Terapi Target

Terapi target adalah pengobatan kanker yang menggunakan obat-obatan yang dirancang khusus untuk menyerang molekul tertentu — berupa protein atau gen — yang membantu sel kanker tumbuh, membelah diri, dan menyebar, sekaligus berusaha membiarkan sel sehat tidak terganggu.

Berbeda dengan kemoterapi biasa yang menyerang semua sel yang membelah cepat, terapi target bekerja seperti kunci yang mencari gembok khususnya pada sel kanker. Ketika obat menemukan dan memblokir targetnya — misalnya protein yang disebut reseptor (tempat berlabuhnya sinyal di permukaan sel) atau enzim (protein yang mendorong pertumbuhan sel) — obat tersebut dapat menghentikan sel kanker menerima sinyal yang ia butuhkan untuk bertahan hidup. Beberapa obat terapi target juga bekerja dengan memutus pasokan darah yang memberi makan tumor, atau dengan memberi 'tanda' pada sel kanker agar sistem imun tubuh dapat menghancurkannya.

Terapi target digunakan ketika tumor pasien terbukti — melalui uji molekuler (analisis laboratorium terhadap gen dan protein tumor) — memiliki perubahan spesifik yang dapat ditindaklanjuti oleh obat terapi target. Pengobatan ini digunakan pada berbagai jenis kanker, paling sering ketika kanker sudah menyebar atau tidak merespons pengobatan lain, tetapi kadang juga digunakan sebagai pengobatan lini pertama (pengobatan yang diberikan pertama kali) atau dikombinasikan dengan terapi lain.

• Kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) — terutama bila ditemukan mutasi (perubahan) pada gen seperti EGFR, ALK, atau ROS1
• Kanker payudara — khususnya kanker payudara HER2-positif, di mana sel tumor memiliki terlalu banyak salinan protein HER2
• Kanker kolorektal (kanker usus besar) — bila ditemukan mutasi gen tertentu seperti KRAS, NRAS, atau BRAF
• Leukemia mieloid kronik (LMK) — kanker darah yang didorong oleh kelainan gen khusus yang disebut fusi BCR-ABL
• Tumor stroma gastrointestinal (GIST) — tumor pada saluran pencernaan yang sering memiliki mutasi gen KIT atau PDGFRA
• Kanker tiroid, kanker ginjal, kanker hati, dan melanoma (kanker kulit) tertentu dengan target molekuler yang dapat diidentifikasi
• Beberapa kasus di mana kemoterapi standar sudah tidak lagi bekerja dan uji molekuler menemukan perubahan yang dapat ditarget

Terapi target tidak cocok untuk setiap pasien kanker. Jika uji molekuler menunjukkan tumor tidak memiliki target spesifik yang dapat ditindaklanjuti oleh suatu obat, obat tersebut tidak akan bekerja dan tidak dianjurkan. Ada pula kondisi lain yang membuat terapi ini tidak sesuai.

• Tumor yang tidak memiliki target molekuler yang dapat diidentifikasi setelah pemeriksaan menyeluruh
• Gangguan hati atau ginjal yang berat, yang dapat mencegah tubuh memproses obat dengan aman
• Kondisi jantung tertentu, karena beberapa obat terapi target dapat memengaruhi fungsi jantung
• Kehamilan, karena sebagian besar obat terapi target berisiko bagi janin yang sedang berkembang
• Alergi berat yang sudah diketahui terhadap obat tertentu atau komponennya

Secara umum, terapi target menimbulkan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan kemoterapi standar, namun bukan berarti tanpa risiko — efek samping yang muncul bergantung pada obat yang digunakan dan molekul yang menjadi targetnya.

• Masalah kulit — ruam, kulit kering, atau bintik menyerupai jerawat, yang umum terjadi pada obat yang menarget protein bernama EGFR
• Diare (buang air besar cair dan sering) — sering ringan, tetapi kadang cukup parah sehingga memerlukan penanganan
• Kelelahan (rasa lelah terus-menerus) yang dapat memengaruhi aktivitas sehari-hari
• Tekanan darah tinggi — terutama dengan obat yang menghambat pertumbuhan pembuluh darah tumor (agen anti-angiogenik)
• Mual (rasa ingin muntah) dan kehilangan nafsu makan
• Tekanan pada hati — beberapa obat terapi target dapat meningkatkan kadar enzim hati (penanda kimiawi kesehatan hati) dalam pemeriksaan darah, meskipun ini sering bersifat sementara
• Penyembuhan luka yang lambat — penting untuk disampaikan kepada dokter sebelum rencana operasi apa pun
• Perubahan fungsi jantung — termasuk melemahnya kemampuan memompa, terutama terlihat pada obat tertentu yang digunakan untuk kanker payudara
• Masalah pembekuan darah — baik berupa peningkatan risiko pembekuan atau, lebih jarang, peningkatan perdarahan
• Neuropati perifer (kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki) — pada beberapa jenis obat
• Masalah mata seperti mata kering atau, jarang, perubahan penglihatan — tergantung jenis obat
• Resistensi obat (sel kanker berubah sehingga obat tidak lagi bekerja) — bukan efek samping langsung, tetapi tantangan yang diakui seiring berjalannya waktu

Sebelum terapi target dimulai, tim onkologi (dokter spesialis kanker) melakukan serangkaian pemeriksaan untuk memastikan bahwa tumor pasien memiliki target molekuler yang tepat, dan untuk memeriksa apakah kondisi tubuh cukup baik untuk menerima pengobatan ini. Fase persiapan ini bisa memakan waktu beberapa hari hingga beberapa minggu, tergantung pada hasil pemeriksaan.

Pasien biasanya diminta untuk menyerahkan daftar lengkap semua obat, vitamin, dan suplemen herbal yang sedang dikonsumsi, karena beberapa di antaranya dapat berinteraksi dengan obat terapi target. Tim medis akan menyarankan apakah ada yang perlu dihentikan sementara. Merokok dapat memengaruhi cara tubuh memproses beberapa obat, sehingga tim medis sering mendiskusikan penghentian kebiasaan merokok. Alkohol biasanya perlu dibatasi. Puasa pada umumnya tidak diperlukan sebelum sebagian besar dosis terapi target, tetapi tim medis akan memberikan instruksi khusus jika diperlukan.

Pemeriksaan yang biasanya dilakukan sebelum memulai terapi target meliputi:

• Uji molekuler atau genomik (uji biomarker) — biopsi (pengambilan sampel jaringan kecil) atau, dalam beberapa kasus, biopsi cair (tes darah) digunakan untuk mengidentifikasi mutasi gen atau perubahan protein tertentu pada tumor
• Tes darah untuk memeriksa fungsi hati, fungsi ginjal, dan jumlah sel darah
• Pemeriksaan fungsi jantung seperti ekokardiogram (USG jantung) atau EKG (rekaman aktivitas listrik jantung), terutama untuk obat yang diketahui dapat memengaruhi jantung
• Pengukuran tekanan darah
• Pemindaian pencitraan — CT, MRI, atau PET scan — untuk mendokumentasikan ukuran dan lokasi tumor sebelum pengobatan dimulai, agar kemajuan dapat diukur nantinya

Setelah pemeriksaan memastikan kesesuaian pasien, terapi target diberikan dengan salah satu cara berikut, tergantung pada obat yang digunakan:

• 1. Tablet atau kapsul oral — bentuk yang paling umum; pasien meminum pil di rumah sesuai jadwal harian atau dua kali sehari yang ditetapkan oleh dokter onkologi
• 2. Infus intravena (IV) — obat diberikan melalui selang infus ke dalam pembuluh darah vena, biasanya di klinik rawat jalan atau pusat infus rumah sakit; pasien duduk atau berbaring selama infus berlangsung, yang bisa memakan waktu kurang dari satu jam hingga beberapa jam tergantung obatnya
• 3. Suntikan subkutan — beberapa obat terapi target disuntikkan tepat di bawah kulit, sering dilakukan di klinik
• 4. Selama infus atau setelah mengonsumsi dosis pertama, staf medis memantau pasien untuk mendeteksi reaksi segera seperti kemerahan pada wajah, ruam, atau kesulitan bernapas (disebut reaksi infus), terutama pada sesi pengobatan pertama

Terapi target biasanya diberikan dalam jangka waktu panjang — berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun — sehingga perawatan lanjutan adalah proses yang berlangsung terus-menerus, bukan hanya satu fase pemulihan. Jadwal pemantauan yang tepat bergantung pada jenis obat, jenis kanker, dan seberapa baik pengobatan bekerja. Sebagian besar pasien tetap tinggal di rumah dan mengunjungi rumah sakit atau klinik secara rutin untuk pemantauan.

• Tes darah rutin — biasanya setiap beberapa minggu di awal, kemudian lebih jarang — untuk memeriksa fungsi hati, fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah sel darah
• Pemindaian pencitraan ulang (CT, MRI, atau PET) pada jadwal yang ditentukan oleh dokter onkologi, untuk mengukur respons tumor terhadap pengobatan
• Perawatan kulit: bagi pasien yang mengonsumsi obat yang umum menyebabkan reaksi kulit, tim medis biasanya akan menyarankan penggunaan pelembap yang lembut, perlindungan dari sinar matahari, dan segera melapor jika muncul ruam parah
• Pemantauan tekanan darah di rumah mungkin disarankan bagi pasien yang menggunakan obat yang dapat meningkatkan tekanan darah, dengan pemeriksaan rutin di klinik
• Pemantauan jantung: pemeriksaan ekokardiogram atau EKG ulang dijadwalkan secara berkala untuk obat-obatan yang dapat memengaruhi fungsi jantung
• Segera melaporkan gejala baru atau yang memburuk — terutama memar atau perdarahan yang tidak biasa, bengkak mendadak, nyeri dada, sesak napas, atau diare parah — agar tim medis dapat memutuskan apakah dosis obat perlu disesuaikan atau dihentikan sementara
• Kesadaran perawatan luka: jika ada prosedur operasi yang direncanakan selama pengobatan, tim bedah harus diberitahu, karena beberapa obat terapi target memperlambat penyembuhan luka dan mungkin perlu dihentikan sementara sebelumnya
• Kontrasepsi (alat pencegah kehamilan): tim onkologi biasanya akan menyarankan penggunaan kontrasepsi yang andal selama pengobatan dan untuk beberapa waktu setelahnya, karena sebagian besar obat terapi target berbahaya bagi janin yang sedang berkembang
• Gaya hidup: pola makan seimbang, aktivitas fisik ringan sesuai kemampuan, dan menghindari merokok umumnya dianjurkan, meskipun kondisi masing-masing pasien yang akan menjadi panduan
• Dukungan psikologis: menjalani pengobatan kanker jangka panjang bisa sangat melelahkan secara mental; banyak rumah sakit menawarkan layanan konseling atau kelompok dukungan, dan pasien dianjurkan untuk menanyakan layanan ini